O notificare de inspecție a FDA a sosit marți dimineața. În termen de nouăzeci de zile, unitatea de externalizare 503B ar trebui să demonstreze că fiecare suprafață de cameră curată, etanșare de ușă și dispozitiv de tratare a aerului îndeplinesc standardele actuale de bună practică de fabricație (cGMP). Pentru majoritatea echipelor de proiect, partea grea nu este formularea medicamentului steril în sine, ci infrastructura camerei curate care o susține.
Instalațiile 503B se confruntă cu o cale specifică de conformitate, iar camera curată este fundația fizică a acelei căi. Dacă plănuiți o unitate de externalizare 503B, cea mai importantă decizie inginerească este alegerea unui sistem de cameră curată care să reziste la inspecție, nu doar unul care arată curat într-o randare.
Ce înseamnă „503B” pentru designul camerei dumneavoastră curate
Secțiunea 503B din Legea Federală pentru Alimente, Medicamente și Cosmetice a creat o categorie distinctă pentru farmaciile combinate care pregătesc medicamente sterile în loturi mari sub supravegherea FDA. Spre deosebire de farmaciile 503A, care compun rețetele pentru pacienți individuali, facilitățile de externalizare 503B trebuie să se înregistreze la FDA și să respecte reglementările cGMP care oglindesc pe cele aplicate producătorilor de medicamente convenționale.
Consecința practică este că o cameră curată 503B trebuie să fie proiectată și construită conform standardelor cGMP din prima zi. Aceasta înseamnă controale de mediu documentate, modele definite de flux de aer și materiale care pot rezista la dezinfecția repetată fără a se degrada. De asemenea, înseamnă că camera curată trebuie validată - instalarea, funcționarea și performanța - înainte de a începe producția sterilă.
Clasificare ISO: Linia de bază pentru compusul steril
Pentru compusul steril 503B, zona critică în care produsele medicamentoase sunt expuse la mediu trebuie să fie ISO Clasa 5 (Clasa 100). Aici sunt manipulate flacoanele deschise, seringile și recipientele finale. Zonele înconjurătoare sunt de obicei ISO Clasa 7, iar zonele de suport mai puțin critice sunt ISO Clasa 8. Această abordare pe niveluri nu este arbitrară. Acesta reflectă riscul de contaminare al fiecărei activități.
| Clasa ISO | Maximum particule/m³ (≥0,5 µm) | Aplicație tipică 503B |
|---|---|---|
| ISO 5 | 3.520 | Compoziție sterilă, umplere, operații aseptice |
| ISO 7 | 352.000 | Zona de fundal din jurul zonelor ISO 5 |
| ISO 8 | 3.520,000 | Zone de sprijin, vestiare, coridoare secundare |
Fiecare clasă ISO are limite specifice de număr de particule. Acestea sunt numerele pe care programul dvs. de monitorizare a mediului va fi judecat și acestea vor apărea în înregistrările dvs. de lot pentru revizuirea FDA. Viteza fluxului de aer, în special în zonele ISO 5, trebuie să fie, de asemenea, suficientă pentru a menține fluxul de aer unidirecțional care îndepărta particulele din procesul critic.
Zonele ISO Clasa 5 necesită o viteză a fluxului de aer de aproximativ 0,45 m/s la suprafața de lucru, în funcție de configurație. Pentru ca instalația dumneavoastră să rămână conformă, aveți nevoie de un design de cameră curată care să respecte aceste limite și de un sistem HVAC capabil să le mențină sub sarcină. Acesta este motivul pentru care arhitectura camerei curate și amplasarea căilor de alimentare și retur a aerului sunt atât de importante.
Fluxul de aer și presiunea: stratul de conformitate invizibil
Menținerea unei cascade de presiune adecvată este la fel de importantă ca și numărul de particule. Într-o instalație 503B, zona de amestecare trebuie să fie la cea mai mare presiune pozitivă în raport cu spațiile adiacente. Acest lucru împiedică contaminarea să migreze în zona critică.
Intrarea personalului este cea mai mare sursă de contaminare într-o cameră curată. Dușurile de aer instalate la limita de la halat până la producție îndepărtează particulele libere din îmbrăcăminte înainte ca personalul să intre în zona ISO 5. Un duș de aer pentru personal bine proiectat, cu duze de mare viteză și un sistem de uși de blocare, ajută la asigurarea faptului că tranziția între zone nu compromite regimul de presiune. Unitatea funcționează ca un mini-bloc, ceea ce înseamnă că ușa interioară nu poate fi deschisă în timp ce ușa exterioară este încă închisă.
Toată cameră de duș cu aer din oțel inoxidabil pentru intrarea personalului în camera curată Acest duș cu aer are suprafețe netede din oțel inoxidabil și uși electronice de blocare. Îndepărtează particulele din personalul care intră în zonele ISO 5, ajutând la menținerea diferențelor de presiune și reducând riscurile de contaminare în camerele curate biofarmaceutice. Vizualizare produs → Transferul de materiale: riscul uitat în unitățile 503B
Transferul de materiale este locul în care multe facilități 503B eșuează. Materiile prime, componentele și echipamentele trec între zonele clasificate și fiecare eveniment de transfer implică riscuri microbiene și de particule.
O cutie de trecere cu uși cu autocurățare UV și interblocare creează o cale de transfer controlată. Unitatea permite personalului să plaseze materiale în interior, să închidă o parte și să permită ciclul UV să ruleze înainte ca partea interioară să fie deschisă. Acest lucru reduce probabilitatea ca praful de ambalaj sau particulele ambientale să intre în zona de amestecare.
Pentru instalațiile 503B, cutiile de trecere cu autocurățare sunt utile în special pentru materialele biofarmaceutice și componentele sterile care nu pot fi degradate prin dezinfecția manuală. Lumina UV oferă un strat suplimentar de asigurare, dar interblocarea mecanică este mecanismul de siguranță care previne erorile procedurale în timpul transferului.
Cutie de trecere cu autocurățare cu sterilizare UV Această cutie de trecere este realizată din oțel inoxidabil periat de 1,2 mm și include o interblocare electronică și o lampă UV opțională. Facilitează transferul sigur de material în camerele curate, în special pentru componentele sterile care necesită o asigurare suplimentară de dezinfecție. Vizualizare produs → Materiale pentru carcasă și suprafață: ceea ce observa inspectorii FDA
Ușile camerelor curate, ferestrele și panourile de perete sunt dovada vizibilă a conformității dvs. Inspectorii caută suprafețe curate, curățate, garnituri etanșe și cadre care nu adună praf. O suprafață a ușii zgâriată sau zgâriată devine un port pentru microbi și este imposibil să se dezinfecteze eficient.
Pentru o instalație 503B, ușile pentru camerele curate manuale sau automate din oțel, cu un finisaj neted acoperit cu pulbere și garnituri de etanșare cu celule închise sunt o alegere puternică. Oțelul inoxidabil este, de asemenea, potrivit pentru mediile umede unde este necesară dezinfectarea frecventă.
Ferestrele din camera curată trebuie să aibă geam dublu, cu o cavitate interioară etanșă pentru a preveni condensul și acumularea de particule. Pentru panourile de perete, luați în considerare un material de bază care oferă izolație termică, rezistență la foc și rigiditate structurală, menținând în același timp o suprafață netedă, neporoasă.
Farclean, un producător de componente pentru camerele curate, fondat în 2002, furnizează uși, ferestre și panouri sandwich pentru proiecte biofarmaceutice , inclusiv soluții unice de inginerie pentru camere curate. Clienții companiei includ fabrici farmaceutice din Africa și America Latină, unde standardele echivalente 503B sunt introduse din ce în ce mai mult.
Ușă simplă pentru cameră curată din oțel realizat manual cu fereastră din sticlă securizată Această ușă simplă are un panou din oțel galvanizat, umplutură ignifugă și o fereastră cu geam dublu. Oferă un design la nivel cu o bandă de ridicare, ajutând la conformitate și la întreținere ușoară în mediile reglementate de cameră curată. Vizualizare produs → Lacune comune de conformitate în unitățile 503B
În timpul auditurilor FDA ale unităților de outsourcing 503B, aceleași probleme se repetă. Înregistrările de jurnal de presiune diferențială cu goluri, ușile cu garnituri uzate sau cadre nealiniate și înregistrările incomplete de monitorizare a mediului sunt printre cele mai frecvente constatări. O cameră curată construită având în vedere întreținerea poate preveni majoritatea acestor constatări.
- Instalarea ușilor cu garnituri sigilate, înlocuibile și suprafețe netede
- Utilizarea sistemelor de interblocare pe blocuri de aer pentru a preveni deschiderea simultană
- Respectarea unui program strict de curățare, dezinfecție și monitorizare a numărului de particule
- Asigurarea că toate echipamentele de monitorizare sunt calibrate și urmăribile la standardele naționale
Documentația IQ/OQ/PQ este, de asemenea, esențială atunci când construiți instalația. Înregistrările de validare dovedesc că instalarea, funcționarea și performanța dvs. îndeplinesc cerințele specificate cGMP. Un sistem modular de cameră curată, în special, simplifică Procesul de instalare și validare a camerelor curate modulare GMP deoarece componentele sunt pre-proiectate conform specificațiilor documentate.
Construirea unei camere curate 503B cGMP nu înseamnă urmărirea celei mai recente tendințe de design. Este vorba despre a face alegeri disciplinate în clasificarea ISO, direcția fluxului de aer, controalele de transfer și materialele de suprafață. Cu cât aceste alegeri sunt făcute mai devreme în procesul de planificare, cu atât este mai probabil ca unitatea să treacă de inspecție și să producă produse sterile de înaltă calitate.
